In gar nicht allzu ferner Zukunft lebt der Jugendliche Touta Konoe zusammen mit seinen Freunden in einer ländlichen Region Japans. Von dort aus können sie das Wahrzeichen der weit entfernten Hauptstadt, den Orbital-Lift immer noch sehen. Da keiner der 5 jugendlichen seine Zukunft in dem kleinen Städtchen sieht, haben sie sich das Versprechen gegeben, irgendwann gemeinsam den großen Turm zu erklimmen. Ihre Lehrerin und Touta´s Erziehungsberechtigte Yukihime will den Kids die Reise aber erst erlauben, wenn diese in der Lage sind sie zu besiegen.

Doch als sich eines Tages die Ereignisse überschlagen, findet sich Touta plötzlich als unsterblicher Vampir wieder und macht sich mit Yukihime vorerst alleine auf den Weg zur Hauptstadt. Bereits auf dem Weg lernt Touta auch seinen zukünftigen besten Freund, den unsterblichen Kuroumaru kennen. Zusammen mit Yukihime treten sie einem Bündnis von Unsterblichen bei, den UQ Holdern. Damit beginnt für Touta eine wilde Reise die ihn mit vielen Abenteuern und dem großen Geheimnis seiner Vergangenheit konfrontieren wird.

In einem Land voller Magie und Dämonen befindet sich die Kunugigoka Magieakademie die ihre Schule in die Wege der Magie einweist und zukünftige Heldengruppen hervorbringt. Da die Schule keine Kriterien für die Neuzugänge hat, werden die unbegabtesten unter ihnen in der E-Klasse gesammelt. Doch die jeder der Schüler ist mit einem weiteren Makel in Form eines Bugs geplagt. Die ihnen das Leben nicht gerade erleichtern.

Doch ihr Leben sollte schon bald eine unerwartete Wende nehmen, als sie mit dem amtierenden Dämonenlord, einen neuen Klassenlehrer zugeteilt bekommen. Dieser hat es sich zur Aufgabe genommen, seinen Schülern Mut zu machen und ihnen einen Weg zu zeigen, aus ihren Bugs Stärke zu gewinnen um seinem Leben letztendlich einen Schlussstrich zu ziehen. Ein lustiges Abenteuer beginnt…